CHEN, Yuhchyau,WU, J.,H., David,LIESVELD, Jane, L.,GAN, Lin
申请号：
USUS2013/054758
公开号：
WO2014/028509A3
申请日:
2013.08.13
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
Disclosed are transgenic non-human mammals, which useful for the screening of thrombopoietin mimetics, thrombopoietin receptor agonists, or thrombopoietin receptor antagonists active on the human thrombopoietin receptor. The transgenic non-human mammal has a genome that comprises a stably integrated transgene construct comprising a polynucleotide sequence encoding a humanized thrombopoietin receptor wherein said transgenic non-human mammal has a baseline blood platelet count corresponding to a physiological blood platelet count of a matched non-transgenic non- human mammal. The chimeric thrombopoietin receptor comprises either the transmembrane domain of a human thrombopoietin receptor or both the extracellular and transmembrane domains of a human thrombopoietin receptor operably coupled to a cytoplasmic domain of a non-human thrombopoietin receptor.Linvention concerne des mammifères non humains transgéniques, qui sont utiles pour le criblage de mimétiques de la thrombopoïétine, dagonistes de récepteur de la thrombopoïétine ou dantagonistes de récepteur de la thrombopoïétine actifs sur le récepteur de thrombopoïétine humain. Le mammifère non humain transgénique a un génome qui comprend une construction de transgène intégrée stable comprenant une séquence polynucléotidique codant un récepteur de thrombopoïétine humanisé, ledit mammifère non humain transgénique ayant une numération plaquettaire sanguine initiale correspondant à une numération plaquettaire sanguine physiologique dun mammifère non humain non transgénique équivalent. Le récepteur de thrombopoïétine chimérique comprend soit le domaine transmembranaire dun récepteur de thrombopoïétine humain, soit les domaines extracellulaire et transmembranaire dun récepteur de thrombopoïétine humain, couplés de façon opérationnelle à un domaine cytoplasmique dun récepteur de thrombopoïétine non humain.
