Compositions and methods are provided for the treatment of abnormal hemochromatosis, such as anemia of the Mediterranean and sickle cell anemia. (S) and / or an endogenous endonuclease fusion protein (s) and / or a CRISPR endonuclease (s) and / or a CRISPR endonuclease fusion protein One or more endonuclease (s) or endonuclease fusion protein (s) comprising: (a) disturbance of the Bcl11a coding region； (b) disturbance of the Bcl11a gene regulatory region； (c) Modification of adult human β-globin locus； (d) disturbance of the HbF silencing DNA regulatory element or pathway, such as the Bcl11a- regulated HbF silencing region； (e) achieving increased expression of the gamma globin gene by mutation of one or more gamma globin gene promoter (s)； (f) increased expression of the delta-globin gene by mutation of one or more delta globin gene promoter (s)； And / or (g) one or more beta-globin gene mutation (s).지중해성 빈혈 및 겸형 적혈구 빈혈과 같은 이상혈색소증 치료를 위한 조성물 및 방법이 제공된다. 조성물 및 방법이, 하나 이상의 귀소성 엔도뉴클레아제(들) 및/또는 귀소성 엔도뉴클레아제 융합 단백질(들) 및/또는 CRISPR 엔도뉴클레아제(들) 및/또는 CRISPR 엔도뉴클레아제 융합 단백질(들)을 포함하는 하나 이상의 엔도뉴클레아제(들) 또는 엔도뉴클레아제 융합 단백질(들)을 포함하여: (a) Bcl11a 코딩 영역의 교란； (b) Bcl11a 유전자 조절 영역의 교란； (c) 성인 인간 β-글로빈 좌의 개질； (d) HbF 침묵화 DNA 조절 엘리먼트 또는 경로, 예컨대 Bcl11a-조절되는 HbF 침묵화 영역의 교란； (e) 하나 이상의 γ-글로빈 유전자 프로모터(들)의 돌연변이화에 의한 γ-글로빈 유전자의 발현 증대 달성； (f) 하나 이상의 δ-글로빈 유전자 프로모터(들)의 돌연변이화에 의한 δ-글로빈 유전자의 발현 증대； 및/또는 (g) 하나 이상의 β-글로빈 유전자 돌연변이(들)의 정정을 제공하게 된다.
