FEDERALNOE GOSUDARSTVENNOE BYUDZHETNOE UCHREZHDENIE NAUK;Federalnoe gosudarstvennoe byudzhetnoe uchrezhdenie nauki Institut organicheskoj khimii im. N.D. Zelinskogo Rossijskoj akademii nauk (IOKH RAN)
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: present invention relates to a process for the preparation of substituted 4-aryl-hexahydro-7H-imidazole[1,5-b][1,2]oxazine-7-ones of the general formula:showing inhibitory activity against phosphodiesterase of subtype 4. Method consists in the fact that 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine-N-oxides of general formula:are sequentially treated with trimethylsilyl bromide with a nitrogenous base and metal bromide in an aprotic solvent medium at a reduced temperature followed by treatment of the corresponding bromides with sodium azide at elevated temperature in an aprotic solvent medium to give the corresponding 3-azidomethyl-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines of the general formula:that are reacted with sodium cyanoborohydride in a protonic acid, followed by catalytic reduction of the corresponding 3-azidomethyl-1,2-oxazines of the general formula:hydrogen in the presence of a metal catalyst in a low-molecular alcohol medium and treating the reaction mixture with a carbamoylating reagent with a nitrogenous base in an aprotic solvent. Invention also relates to a novel compound 4-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]hexahydro-7H-imidazolo[1,5-b][1,2]oxazine-7-one.EFFECT: compounds having inhibitory activity against phosphodiesterase of subtype 4.4 cl, 1 dwg, 1 tbl, 13 exНастоящее изобретение относится к способу получения замещенных 4-арил-гексагидро-7H-имидазоло[1,5-b][1,2]оксазин-7-онов общей формулы:проявляющих ингибирующую активность в отношении фосфодиэстеразы подтипа 4. Способ заключается в том, что 5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазин-N-оксиды общей формулы:подвергают последовательной обработке триметилсилилбромидом с азотистым основанием и бромидом металла в среде апротонного растворителя при пониженной температуре с последующей обработкой образующихся при этом соответствующих бромидов азидом натрия при повышенной температуре в среде апротонного растворителя с получением полученные соответствующих 3-азидометил-5,6-дигидро-4Н-1,2-оксазины общей форму
