The present invention is directed to the combination therapy of an anti-CD20 antibody with a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor for the treatment of cancer, especially to the combination therapy of CD20 expressing cancers with a type I anti-CD20 antibody or an afucosylated humanized B-Lyl antibody and a Bcl-2 inhibitor and a MDM2 inhibitor. Preferably, the anti-CD20 antibody is obinutuzumab. Preferably, the Bcl-2 inhibitor is Venetoclax. Preferably, the MDM2- inhibitor is RG7388.La présente invention concerne un traitement combiné dun anticorps anti-CD20 avec un inhibiteur de Bcl-2 et un inhibiteur de MDM2 pour le traitement du cancer, en particulier un traitement combiné des cancers exprimant CD20 avec un anticorps anti-CD20 de type I ou dun anticorps B-Lyl humanisé afucosylé et un inhibiteur de Bcl-2 et un inhibiteur de MDM2. De préférence, lanticorps anti-CD20 est lobinutuzumab. De préférence, linhibiteur de Bcl-2 est le vénétoclax. De préférence, linhibiteur de MDM2 est RG7388.