Hyaluronic acid and silk fibroin or silk fibroin fragments tissue fillers and methods of making and using the same are provided herein. In some embodiments, the disclosure relates to a biocompatible tissue filler comprising silk fibroin or silk fibroin fragments, hyaluronic acid (HA), and polyethylene glycol (PEG) and/or polypropylene glycol (PPG), wherein a portion of the HA is modified or crosslinked by one or more linker moieties comprising one or more of polyethylene glycol (PEG), polypropylene glycol (PPG), and a secondary alcohol, wherein the linker moieties are attached to the HA at one end of the linker.L'invention concerne des agents de comblement tissulaire à base d'acide hyaluronique et de fibroïne de soie ou de fragments de fibroïne de soie et leurs procédés de préparation et d'utilisation. Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne un agent de comblement tissulaire biocompatible comprenant de la fibroïne de soie ou des fragments de fibroïne de soie, de l'acide hyaluronique (HA) et du polyéthylène glycol (PEG) et/ou du polypropylène glycol (PPG), une partie du HA étant modifiée ou réticulée par une ou plusieurs fractions de liaison comprenant un ou plusieurs éléments parmi le polyéthylène glycol (PEG), le polypropylène glycol (PPG) et un alcool secondaire, les fractions de liaison étant liées au HA à une extrémité du lieur.