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双酰化GLP‑1化合物
专利权人:
诺和诺德股份有限公司
发明人:
L.林德罗思,J.科福埃德,J.刘,P.布洛赫,P.W.加里贝,J.T.科德拉
申请号:
CN201580018073.6
公开号:
CN106132985A
申请日:
2015.04.07
申请国别(地区):
CN
年份:
2016
代理人:
摘要:
本发明涉及GLP‑1肽的衍生物,或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,该肽包含在与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置36相对应的位置处的第一Lys残基、在与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)的位置37相对应的位置处的第二Lys残基和最多七个与GLP‑1(7‑37)(SEQ ID NO:1)相比的氨基酸改变;该衍生物包含两个各自经由连接体分别附接至所述第一和第二Lys残基的延长体;其中该延长体选自:化学式1:HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*,和化学式2:HOOC‑(CH2)x‑CO‑*,其中y为8‑11范围内的整数,且x为12;并且该连接体包含以下至少一个:化学式3:*‑NH‑CH(COOH)‑(CH2)2‑CO‑*,化学式4:*‑NH‑CH((CH2)2‑COOH)‑CO‑*,和/或化学式5:*‑NH‑(CH2)2‑[O‑(CH2)2]k‑O‑[CH2]n‑CO‑*,其中k为1‑5范围内的整数,且n为1‑5范围内的整数。本发明还涉及其药学用途,如用于糖尿病和肥胖症的治疗,以及涉及构成这些衍生物的一部分的GLP‑1肽,其具有在位置36和37处的Lys残基而没有其他Lys残基,及其GLP‑1(9‑37)片段。此外,本发明还涉及包含3‑羧基苯氧基‑壬酸的中间产物,其在壬酸的羧基处具有任选地经由连接体连接的保护基团。该衍生物具有极好的效力和长半衰期,使得它们潜在地可用于例如口服给药。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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