Compositions and methods are provided for the cell-mediated targeted killing of diseased cells based on the presence of an intracellular antigen, rather than a surface-bound marker. The targeting cells are modified to express a cytotoxic protein that is delivered into a targeted cell, and after delivery is selectively activated by the presence of a cytoplasmic protein of interest. In one embodiment of the invention, the cytotoxic molecule is a Granzyme B (GrB) polypeptide. In the compositions of the invention, GrB is modified to render its cytotoxic enzymatic functions inactive, until the presence of an intracellular antigen unlocks the GrB molecule to enable enzymatic activities.L'invention concerne des compositions et des procédés pour la destruction ciblée médiée par des cellules de cellules malades sur base de la présence d'un antigène intracellulaire plutôt que d'un marqueur lié en surface. Les cellules de ciblage sont modifiées pour exprimer une protéine cytotoxique qui est administrée dans une cellule ciblée et qui, après administration, est activée sélectivement par la présence d'une protéine cytoplasmique d'intérêt. Dans un mode de réalisation de l'invention, la molécule cytotoxique est un polypeptide Granzyme B (GrB). Dans les compositions de l'invention, GrB est modifié pour inactiver ses fonctions enzymatiques cytotoxiques, jusqu'à ce que la présence d'un antigène intracellulaire débloque la molécule GrB pour permettre des activités enzymatiques.
