The present disclosure provides novel and improved IL-15 fusion proteins for usein the treatment of cancer and other disorders. In various embodiments, the fusion proteins of the invention have two functional domains: an IL-15/IL-15RαSushi domain (also referred to herein as an "IL-15/IL-15RαSushi complex") and an Fc domain, each of which can take different forms, and configured such that the IL-15 is fused to the C-terminal of the Fc domain and co-expressed and non-covalently complexed with IL-15RαSushi. Importantly, the fusions proteins of the present invention address several of the limitations observed with the IL-15 therapeutics evaluated to date； specifically, the fusion proteins demonstrate extended the half-life of IL-15 in vivo, and demonstrate superior preclinical activity compared to rlL-15 or related cytokine therapeutics.La présente invention concerne de nouvelles protéines de fusion d'IL-15 améliorées, destinées à être utilisées dans le traitement du cancer et d'autres troubles. Dans divers modes de réalisation, les protéines de fusion de l'invention comportent deux domaines fonctionnels : un domaine IL-15/IL 15Rα (également appelé complexe IL-15/IL-15Rα) et un domaine Fc, chacun de ceux-ci pouvant prendre différentes formes et étant conçu de sorte que L'IL-15 est fusionnée à la terminaison C du domaine Fc, co-exprimée et formant un complexe de manière non covalente avec l'IL-15Rα. Il est important de relever que les protéines de fusion de la présente invention permettent de résoudre plusieurs des limitations observées avec les agents thérapeutiques d'IL-15 évalués à ce jour； spécifiquement, il a été démontré que ces protéines de fusion prolongent la demi-vie d'IL-15 in vivo et présentent une activité préclinique supérieure par rapport à rlL-15 ou à des agents thérapeutiques de cytokine apparentés.
