DAVID L. LEWIS,ERIC A. KITAS,DAVID B. ROZEMA,DARREN H. WAKEFIELD,JON A. WOLFF,PETER MOHR,KERSTIN JAHN-HOFMANN,PHILIPP HADWIGER,TORSTEN HOFFMANN,HANS MARTIN MUELLER,GUENTHER OTT,INGO ROEHL,ANDREI V. BL
申请号：
MX2013007316
公开号：
MX2013007316A
申请日:
2011.12.28
申请国别(地区):
MX
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. The compositions comprise amphipathic membrane active poiyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or DPC) are further covalentiy linked to an RNAi polynucleotide or co-administered with a targeted RNAi polynucleotide-targeting molecule conjugate.La presente invención está dirigida a composiciones para el suministro de polinucleótidos de interferencia de ARN (iARN) a células in vivo. Las composiciones comprenden poliaminas activas en membrana anfifáticas reversiblemente modificadas con agentes enmascaradores divisibles enzimáticos de dipéptido-amidobencil-car bonato. La modificación enmascara la actividad en membrana del polímero mientras reversiblemente proporciona sensibilidad fisiológica. Las poliaminas reversiblemente modificadas (policonjugado dinámico o DPC) además se enlazan covalentemente a un polinucleótido iARN o se co-administran con un conjugado de polinucleótido iARN activado-molécula activante.
