SOOKMYUNG WOMEN'S UNIVERSITY INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION;숙명여자대학교산학협력단;SOOKMYUNG WOMEN&primeS UNIVERSITY INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION
发明人:
PARK, JONG HOON,박종훈,WOO, YU MI,우유미,LEE, SUN YOUNG,이선영,SHIN, YU BIN,신유빈,PARK, JONG HOONKR,WOO, YU MIKR,LEE, SUN YOUNGKR,SHIN, YU BINKR
申请号：
KR1020140037758
公开号：
KR1020150114077A
申请日:
2014.03.31
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention relates to a pharmaceutical composition for treating human autosomal dominant polycystic kidney diseases comprising miR-192, miR-215 or miR-194 and, more specifically, to a pharmaceutical composition for treating human autosomal dominant polycystic kidney diseases comprising one or more selected from miR-192, miR-215 and miR-194.miRNA 마이크로어레이 분석을 이용하여 비 다낭신과 다낭신 신장조직에서 miRNA 발현 패턴을 스크리닝한 결과, miR-192/215와 miR-194는 비 다낭신 신장에 비하여 다낭신 신장에서 현저히 하향조절되었다. 이 miRNA들은 중간엽 유전자로 잘 알려진 ZEB2와 N-카데린의 3'UTR을 직접적으로 타겟으로 하여 다낭신에서 상피-중간엽 전이 (epithelial to mesenchymal transition； EMT) 단계에 관여하였다. 뿐만 아니라, miR-192/215와 miR-194 과발현은 낭포 성장 저하를 유도하는 반면, miR-192/215와 miR-194 녹다운은 MDCK 세포 3차원 배양 시스템 내에서 낭포 성장을 촉진하였다. 더 흥미로운 것은 miR-192/215와 miR-194의 하향조절이 상염색체 우성 다낭신에서 DNA 과메틸화에서 기인하는 것으로 보인다는 점이다. 실제로, MIRA-seq에 의한 전체 유전체의 DNA 메틸화 분석 결과, 다낭신에서 많은 과메틸화 miRNA가 관찰되었다. MIR192-194-2의 과메틸화 패턴은 파이로시퀀싱을 통해 상염색체 우성 다낭신 신장조직에서 입증되었다. CpG 탈메틸화에 이용되는 5-aza-dC를 처리하면 miR-192/miR-194와 EMT 관련 타겟 유전자들의 발현 수준이 모두 회복되었다. 이 데이타들은 miR-192, miR205, miR-194가 중간엽 마커 유전자를 타겟으로 하여 낭포 발달을 감소시키며, MIR192-194-2의 DNA 과메틸화가 상염색체 우성 다낭신에서 그들의 발현수준을 감소시킴을 말해준다.
