THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL; INC.;THE BRIGHAM AND WOMENS HOSPITAL
发明人:
DALLI, Jesmond,CHIANG, Nan,SERHAN, Charles, N.
申请号：
USUS2016/042932
公开号：
WO2017/015271A1
申请日:
2016.07.19
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Endogenous mechanisms leading to host protection and resolution of infections without immunosuppression are of wide interest. Here we elucidated the structures of four new host-protective molecules produced in neutrophil-endothelial co-cultures, and present in human and mouse tissues after sterile inflammation or infection. These bioactive molecules contained conjugated triene and diene double bonds with each carrying a 13-carbon position alcohol and were derived from n-3 docosapentaenoic acid (DPA, C22:5). These compounds, termed 13-series resolvins (RvT), demonstrated potent protective actions increasing mice survival during Escherichia coil infections. RvT also regulated human and mouse phagocyte responses stimulating bacterial phagocytosis and regulating inflammasome components. Their biosynthesis during neutrophil-endothelial cell interactions was initiated by endothelial cyclooxygenase-2 (COX-2) and increased by atorvastatin via S-nitrosylation of COX-2. The actions of atorvastatin and RvT were additive in E.coli infections in mice where they accelerated resolution of inflammation and increased survival >；60%.Selon l'invention, des mécanismes endogènes conduisant à une protection hôte et à la résolution d'infections sans immunosuppression sont d'un grand intérêt. L'invention tend à expliquer les structures de quatre nouvelles molécules de protection hôte produites en co-cultures neutrophiles-endothéliales, et présentes dans des tissus humains et murins après inflammation ou infection stérile. Ces molécules bioactives contiennent des double liaisons triène et diène conjuguées, portant chacune un alcool en position C13 et ont été dérivées d'acide docosapentaénoïque n-3 (DPA, C22:5). Ces composés, appelés résolvines série 13 (RvT), ont montré de puissantes actions de protection en augmentant la survie des souris au cours d'infections par Escherichia coli. Les RvT permettent également de réguler les réponses phagocytes chez l'homme et la souris en stimulant la p
