SALTZMAN, William, M.,DENG, Yang,SAUCIER-SAWYER, Jennifer,GAUDIN, Alice,SEO, Young-Eun,SONG, Eric
申请号：
USUS2016/031890
公开号：
WO2016/183217A1
申请日:
2016.05.11
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
Nanoparticle compositions including one or more active agents, and strategies for enhanced delivery of the active agents, are provided. In preferred embodiments, the nanoparticles are composed of block copolymers of one or more hydrophobic polymers that form the core, and a hyperbranched polymer that forms a shell or corona. In some embodiments, the particles include an acid-sensitive, poly(amine-co-ester) (PACE) that can increase release of the active agent in acidic environments, for example within endosomes. The compositions can include one or more targeting moieties. Preferred targeting moieties include adenosine agonists and pHLIP which can enhance delivery to tumor cells. Methods of using the compositions to treat diseases and disorders of the central nervous system, for example, brain cancers such as glioma, are also provided.La présente invention concerne des compositions de nanoparticules comprenant un ou plusieurs agents actifs, et des stratégies d'administration améliorée d'agents actifs. Dans des modes de réalisation préférés, les nanoparticules sont composées de copolymères séquencés d'un ou de plusieurs polymères hydrophobes qui forment le noyau, et un polymère hyper-ramifié qui forme une enveloppe ou une couronne. Dans certains modes de réalisation, les particules comprennent un poly(amine-co-ester) (PACE) sensible aux acides qui peut augmenter la libération de l'agent actif dans des environnements acides, par exemple dans les endosomes. Les compositions peuvent comprendre un ou plusieurs fragments de ciblage. Des fragments de ciblage préférés comprennent des agonistes d'adénosine et pHLIP qui peuvent améliorer l'administration aux cellules tumorales. L'invention concerne en outre des procédés d'utilisation des compositions pour traiter des maladies et des troubles du système nerveux central, par exemple, des cancers du cerveau tels que le gliome.
