Provided herein are methods of treating diseases, such as cancer, using a combination therapy. In certain embodiments, the methods comprise administering an effective amount of a phosphoinositide-3 -kinase (PI3K) inhibitor and an effective amount of a second agent selected from a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor, a Bcl-2 inhibitor, an EZH2 inhibitor and a combination thereof to a patient.En la presente se proporcionan métodos para tratar enfermedades, tales como el cáncer, utilizando una terapia de combinación. En ciertas modalidades, los métodos comprenden administrar una cantidad efectiva de un inhibidor de fosfoinositido-3-cinasa (PI3K) y una cantidad efectiva de un segundo agente seleccionado de un inhibidor de tirosina cinasa de Bruton (BTK), un inhibidor de Bcl-2, un inhibidor de EZH2 y una combinación de los mismos a un paciente.