Mice are provided that comprise a reduction or deletion of ADAM6 activity from an endogenous ADAM6 locus, or that lack an endogenous locus encoding a mouse ADAM6 protein, wherein the mice comprise a sequence encoding an ADAM6 or ortholog or homolog or fragment thereof that is functional in a male mouse. In one embodiment, the sequence is an ectopic ADAM6 sequence or a sequence that confers upon a male mouse the ability to generate offspring by mating. Mice and cells with genetically modified immunoglobulin heavy chain loci that comprise an ectopic nucleotide sequence encoding a mouse ADAM6 or functional fragment or homolog or ortholog thereof are also provided.内因性ＡＤＡＭ６遺伝子座からのＡＤＡＭ６活性の低減もしくは欠失を含むマウス、またはマウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードする内因性遺伝子座を欠いているマウスであって、雄マウスにおいて機能的であるＡＤＡＭ６またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片をコードする配列を含むマウスを提供する。１つの実施形態において、前記配列は、異所性ＡＤＡＭ６配列であるか、交配により子孫を産生する能力を雄マウスに付与する配列である。マウスＡＤＡＭ６またはその機能的断片もしくはホモログもしくはオルソログをコードする異所性ヌクレオチド配列を含む遺伝子改変免疫グロブリン重鎖遺伝子座を有するマウスおよび細胞も提供する。
