KIESSLING, LAURA L.,RAINES, RONALD T.,ALLEN, MATTHEW J.
申请号：
EP07761788
公开号：
EP2015784A4
申请日:
2007.05.03
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
Polymeric chelating agents and metal chelates, particularly those of lanthanide metals and more specifically those of Gd(III), useful as contrast agents in magnetic resonance imaging (MRI) for therapeutic and diagnostic applications as well as clinical and biomedical research applications. The polymeric chelates are generated using ring-opening metathesis polymerization (ROMP). Polymers can have multiple sites for functionalization allowing for the synthesis of multimodal and targeted contrast agents. Hydroxypyridonate (HOPO)-based chelating moieties are integrated into a ROMP-derived polymer. More specifically, the HOPO-based chelating moiety is integrated into a benzonorbornadiene unit that constitutes the backbone of the polymer. The ROMP-derived polymer chelators can comprise multiple metal ions, particularly Gd(III) ions, in polymers of varying lengths to provide a series of agents with controlled relaxivites. Polymer chelates include those that are water-soluble.Linvention concerne des chélateurs polymères et des chélates métalliques polymères, notamment ceux de métaux lanthanides et plus particulièrement ceux de Gd(III), pouvant servir dagents de contraste dans limagerie par résonance magnétique (IRM) pour des applications thérapeutiques et diagnostiques ainsi que pour la recherche clinique et biomédicale. Les chélates polymères sont générés par polymérisation par ouverture de cycle par métathèse (ROMP). Des polymères peuvent avoir plusieurs sites de fonctionnalisation permettant la synthèse dagents de contraste ciblés multimode. Des fragments chélateurs à base dhydroxypyridonate (HOPO) sont intégrés dans un polymère dérivé par ROMP. De manière plus spécifique, le fragment chélateur à base dHOPO est intégré dans une unité de benzonorbornadiène qui forme le squelette du polymère. Les chélateurs polymères dérivés par ROMP peuvent comprendre plusieurs ions de métal, en particulier des ions de Gd(III), dans des polymères de longueurs variables pour fournir une sé
