The present disclosure is directed to compositions and methods related to an alpha sKlotho variant or fragment, in which 1 to up to about 20 amino acids have been deleted from the C- terminus, optionally also having mutations at V563 and/or K795. The present disclosure also pertains to an alpha sKlotho polypeptide variant or fragment, having mutations at V563 and/or K795, wherein the polypeptide variant or fragment is full-length, or optionally 1 to up to about 20 amino acids have been deleted from the C-terminus. The present disclosure also pertains to fusion polypeptides comprising: (a) an alpha sKlotho, in which 1 to up to about 20 amino acids have been deleted from the C-terminus, optionally also having mutations at V563 and/or K795； (b) a linker； and (c) FGF23, optionally having a mutation at R179, C206 and/or C244, or (c) serum albumin.La présente invention concerne des compositions et des procédés associés à un variant ou un fragment d'alpha sKlotho, dans lequel de 1 jusqu'à environ 20 acides aminés ont été délétés de l'extrémité C-terminale, comportant éventuellement également des mutations en V563 et/ou en K795. La présente invention concerne également un variant ou un fragment de polypeptide d'alpha sKlotho, comportant des mutations en V563 et/ou en K795, lequel variant ou fragment de polypeptide est de longueur totale, ou dont éventuellement 1 jusqu'à environ 20 acides aminés ont été délétés de l'extrémité C-terminale. La présente invention concerne également des polypeptides de fusion comprenant : (a) un alpha sKlotho, dans lequel 1 jusqu'à environ 20 acides aminés ont été délétés de l'extrémité C-terminale comportant éventuellement également des mutations en V563 et/ou en K795 ； (b) un lieur ； et (c) FGF23, comprenant éventuellement une mutation en R179, en C206 et/ou en C244, ou (c) de l'albumine sérique.
