MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER;LIU, Cheng;YAN, Su;SCHEINBERG, David A.;DAO, Tao
发明人:
SCHEINBERG, David A.,DAO, Tao,LIU, Cheng,YAN, Su
申请号：
USUS2012/031892
公开号：
WO2012/135854A2
申请日:
2012.04.02
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention provides antigen binding proteins that specifically bind to Wilms' tumor protein (WT1), including humanized, chimeric and fully human antibodies against WT1, antibody fragments, chimeric antigen receptors (CARs), fusion proteins, and conjugates thereof. The antigen binding proteins and antibodies bind to HLA-A0201-restricted WT1 peptide. Such antibodies, fragments, fusion proteins and conjugates thereof are useful for the treatment of WT1 associated cancers, including for example, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, chronic myelocytic leukemia, multiple myeloma, acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid/myelogenous leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS). In more particular embodiments, the anti-WT1/A antibodies may comprise one or more framework region amino acid substitutions designed to improve protein stability, antibody binding and/or expression levels.La présente invention concerne des protéines de liaison d'antigène qui se lient spécifiquement à la protéine tumorale de Wilms (WT1), comprenant des anticorps humanisés, chimériques et totalement humains contre WT1, des fragments d'anticorps, des récepteurs d'antigène chimériques (CAR), des protéines de fusion, et des conjugués de ceux-ci. Les protéines de liaison d'antigène et anticorps se lient à un peptide WT1 restreint à HLA-A0201. De tels anticorps, fragments, protéines de fusion et conjugués de ceux-ci sont utiles pour le traitement de cancers associés à WT1, comprenant, par exemple, le cancer du sein, le cancer ovarien, le cancer de la prostate, la leucémie myélocytaire chronique, le myélome multiple, la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), la leucémie myéloïde/myélogène aiguë (AML) et le syndrome myélodysplasique (MDS). Dans des modes de réalisation plus particuliers, les anticorps anti-WT1/A peuvent comprendre une ou plusieurs substances d'acide aminé de région de charpente conçues pour améliorer la stabilité, la liaison d'antigène et/ou les niveaux d'
