ROBERT BABB,ロバート バブ,JOHN MCWHIRTER,ジョン ミクウィルター,LYNN MACDONALD,リン マクドナルド,SEAN STEVENS,ショーン スティーブンズ,SAMUEL DAVIS,サミュエル デイビス,DAVID R BUCKLER,デイビッド アール． バックラー,KAROLINA A MEAGHER,カロライナ エー． ミーガー,KE,アンドリュー ジェイ． マーフィー
申请号：
JP2019148806
公开号：
JP2019213549A
申请日:
2019.08.14
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要：
To provide compositions and methods that do not rely on manipulating in vitro conditions, but that instead employ more biologically sensible approaches to making human epitope-binding proteins that include a common light chain.SOLUTION: Provided are: a genetically modified mouse expressing human immunoglobulin heavy chain and light chain variable domains, the mouse having a limited light chain variable repertoire； a biological system for generating a human light chain variable domain that associates and expresses with a diverse repertoire of affinity-matured human heavy chain variable domains； and methods for making binding proteins comprising immunoglobulin variable domains, comprising immunizing mice that have a limited immunoglobulin light chain repertoire with an antigen of interest, and employing an immunoglobulin variable region gene sequence of the mouse in a binding protein that specifically binds to the antigen of interest.SELECTED DRAWING: None【課題】共通の軽鎖を含むヒトエピトープ結合タンパク質を作製するために、ｉｎ ｖｉｔｒｏ条件を操作することには依拠せず、その代わりに、より生物学的に理にかなっている手法を使用する組成物および方法を提供する。【解決手段】ヒト免疫グロブリン重鎖および軽鎖可変ドメインを発現する遺伝子改変マウスであって、限定された軽鎖可変レパートリーを有するマウス；親和性成熟したヒト重鎖可変ドメインの多様なレパートリーと結合し、共に発現するヒト軽鎖可変ドメインを生成するための生物系；免疫グロブリン可変ドメインを含む結合タンパク質を作製するための方法であって、限定された免疫グロブリン軽鎖レパートリーを有するマウスを、目的の抗原を用いて免疫するステップ、および、マウスの免疫グロブリン可変領域遺伝子配列を、目的の抗原に特異的に結合する結合タンパク質に使用するステップを含む方法、が提供される。【選択図】なし
