ZAGHLOUL, Eman,MORENO, Pedro,GISSBERG, Olof,LUNDIN, Karin,WENGEL, Jesper,GOOD, Liam,BERGQUIST, Helen
申请号：
EPEP2017/084839
公开号：
WO2018/127462A1
申请日:
2017.12.29
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to anti-gene oligonucleotides adapted to hybridize to DNA in a HTT gene, which are based on locked nucleic acids, phosphorodiamidate morpholino oligomers, (PMO) or equivalent oligonucleotide analogues comprising a (CAG)n sequence, and whose target is a sequence where the majority of the repeats are CAG/CTG, for use in down regulating the expression of the HTT gene, resulting in reduced HTT mRNA and protein levels in afflicted subjects, or in diagnosis, treatment and/or prevention of Huntingtons disease,and where theanti-gene oligonucleotides target non-canonical DNA structures, including hairpin and cruciform. The invention also relates to a delivery system comprising said oligonucleotides and said use thereof.La présente invention concerne des oligonucléotides anti-gène conçus pour shybrider à lADN dans un gène HTT, qui sont fondés sur des acides nucléiques verrouillés, des oligomères morpholino phosphorodiamidate (PMO) ou des analogues oligonucléotidiques équivalents comprenant une séquence (CAG)n, et dont la cible est une séquence où la majorité des répétitions sont CAG/CTG, destinés à être utilisés dans la régulation négative de lexpression du gène HTT, conduisant à des niveaux réduits dARNm et de protéine HTT chez les sujets atteints, ou dans le diagnostic, le traitement et/ou la prévention de la maladie de Huntington, et où les oligonucléotides anti-gène ciblent des structures dADN non canoniques, y compris en épingle à cheveux et cruciformes. Linvention concerne également un système dadministration comprenant lesdits oligonucléotides et son utilisation.
