The present invention relates to substituted macrocylic pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention have EF2K inhibitory activity and optionally also Vps34 inhibitory activity. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.La presente invención se refiere a derivados de pirimidina macrocíclicos sustituidos de fórmula (I) (ver Fórmula) en donde las variables tienen el significado definido en las reivindicaciones los compuestos de acuerdo con la presente invención tienen actividad inhibidora de EF2K y opcionalmente también actividad inhibidora de Vps34 la invención también se refiere a procesos para preparar tales compuestos novedosos, a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos como principio activo, así como al uso de dichos compuestos como medicamento.