本发明公开了骨关节滑膜成纤维细胞靶向适配体纳米粒构建方法及应用,包括以下步骤:S1、分别构建小鼠滑膜成纤维细胞和软骨细胞的培养体系,备用;S2、合成随机核酸适配体文库,其序列如SEQ ID NO.1所示;S3、筛选:以步骤S1构建的滑膜成纤维细胞为正筛细胞,软骨细胞为负筛细胞,采用CELL‑SELEX技术,对步骤S2合成的随机核酸适配体文库经过重复筛选,富集能够特异性结合滑膜成纤维细胞,不结合软骨细胞的核酸适配体CX3,其序列如SEQ ID CX3所示;S4、构建步骤S3筛选出的核酸适配体CX3修饰的脂质体纳米粒。本发明适配体与靶细胞结合力更强,能够实现靶向清除骨性关节炎滑膜中衰老的纤维状滑膜细胞,进而抑制骨性关节炎的发生发展。