Rajeev, Kallanthottathil, G.,Zimmermann, Tracy,Manoharan, Muthiah,Maier, Martin,Kuchimanchi, Satyanarayana,Charisse, Klaus
申请号：
UAA201406837
公开号：
UA118649C2
申请日:
2012.11.16
申请国别(地区):
UA
年份:
2019
代理人:
摘要：
Disclosed are double stranded RNAi agents comprising a sense strand complementary to an antisense strand, wherein said antisense strand comprises a sequence that is complementary to nucleotides 504 to 526 of the transthyretin (TTR) gene (SEQ ID NO:1), wherein the sense strand is 21 nucleotides in length and 5 the antisense strand is 23 nucleotides in length and wherein said RNAi agents comprise one or more motifs of three identical modifications on three consecutive nucleotides in one or both strands, including one such motif at or near the cleavage site of the agents. The invention also provides for the use of said RNAi agents for the manufacture of a medicament for treating a TTR-associated disease in a subject.Винахід стосується дволанцюгового засобу для РНКі, у якого певні нуклеотиди олігонуклеотидної послідовності модифіковані, зокрема містять 2'-O-метилмодифікацію або 2'-фтормодифікацію та смисловий ланцюг кон’югований щонайменше із одним лігандом, де ліганд являє собою GalNAc3. Винахід також стосується фармацевтичної композиції для інгібування експресії транстиретину (TTR), яка містить ефективну кількість вказаного засобу, способу інгібування експресії транстиретину у клітині, способу лікування асоційованого із TTR захворювання у індивідуума та набору для проведення таких способів.
