The present invention provides methods and compositions for increasing the reactivity to therapeutic metalloproteases including increasing and / or maximizing reactivity and preventing botulinum and tetanus toxin resistance due to functional deficiency of zinc. Also provided is a method of replacing or supplementing zinc in a female subject, comprising administering a zinc supplement during the loading period and / or administering a phytase supplement with the zinc supplement. There is also provided a method of standardizing a botulinum toxin potency assay that provides greater confidence and safety in use of a product from different manufacturers.본 발명은 반응성을 증가시키고/시키거나 최대화시키는 것을 포함하여 치료학적 메탈로프로테아제에 대한 반응성을 증가시키고, 아연의 기능적 결핍에 기인한 보툴리눔 및 파상풍 독소 저항성을 예방하는 방법 및 조성물을 제공한다. 또한, 로딩 기간 동안에 아연 보충물을 투여하고/하거나 아연 보충물과 함께 피타제 보충물을 투여하는 것을 포함하여 결여성 개체에서 아연을 대체 또는 보충하는 방법이 제공된다. 또한, 상이한 제조업자로부터의 제품의 사용시의 더 큰 확실성 및 안전역을 제공하는 보툴리눔 독소 효력검정의 표준화 방법이 제공된다.