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STRATÉGIE DE CONTRÔLE D'UNE FRAGMENTATION PROTÉIQUE PAR RÉOXYDATION LORS D'UNE CHROMATOGRAPHIE EN AVAL
专利权人:
BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY
发明人:
TAN, Zhijun,EHAMPARANATHAN, Vivekh,LAM, Shing Fung,DU, Cheng,CHOY, Derek,LEWANDOWSKI, Angela,GHOSE, Sanchayita,LI, Zhengjian,HOFFMAN, Laurel
申请号:
USUS2019/046443
公开号:
WO2020/037016A1
申请日:
2019.08.14
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
Methods for the production of high purity recombinant protein such as monoclonal antibodies (mAb) using disulfide bond re-oxidation are provided. In particular, the present disclosure provides methods for converting partial molecules (e.g., antibody fragments) to full molecules (e.g., full antibodies) comprising admixing a starting solution comprising the partial molecules with a redox buffer comprising a redox pair which comprises at least one thiol reducing agent (e.g., cysteine) and at least one thiol oxidizing agent (e.g., cystine), wherein the redox buffer re-oxidizes the partial molecules to full molecules. The disclosed methods can be used, e.g., to prevent or mitigate the formation of partial molecules during protein purification, or to reprocess or rescue a solution comprising partial molecules (e.g., a partially degraded pharmaceutical formulation).L'invention concerne des procédés de production d'une protéine recombinante de haute pureté telle que des anticorps monoclonaux (mAb) à l'aide d'une réoxydation de liaison disulfure. En particulier, la présente invention concerne des procédés de conversion de molécules partielles (par exemple, des fragments d'anticorps) en molécules complètes (par exemple, des anticorps entiers) qui consistent à mélanger une solution de départ comprenant des molécules partielles avec un tampon redox comprenant une paire redox qui contient au moins un agent réducteur thiol (par exemple, la cystéine) et au moins un agent oxydant thiol (par exemple, la cystine), le tampon redox permettant de ré-oxyder les molécules partielles en molécules complètes. Les procédés selon l'invention peuvent être utilisés, par exemple, pour empêcher ou atténuer la formation de molécules partielles pendant la purification de protéines, ou pour retraiter ou sauver une solution comprenant des molécules partielles (par exemple, une formulation pharmaceutique partiellement dégradée).
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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