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PHOSPHATE CONTAINING PRODRUGS OF SULFONYL HYDRAZINES AS HYPOXIA-SELECTIVE ANTINEOPLASTIC AGENTS
专利权人:
发明人:
申请号:
EP05812794.5
公开号:
EP1793823B1
申请日:
2005.09.21
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要:
Novel phosphate-bearing prodrugs of sulfonyl hydrazines have the formulas (I), (II), (III) and (IV). Pharmaceutical compositions and uses thereof in the treatment of cancer are claimed. The aforementioned prodrugs include enantiomers, stereoisomers and tautomers thereof, as well as pharmaceutically acceptable salts or solvates and metabolites from all stages. The aforementioned prodrugs are preferentially activated in hypoxic tumors and can be given either alone, or in combination with other anticancer agents or with phototheraphy or radiotherapy. Where R = C1-10 alkyl, or C1-10 haloalkyl (preferably containing no more than 5 halogen groups, preferably 2-chloroethyl) R and R are independently C1-10 alkyl, or C5-20 aryl or heteroaryl (preferably methyl) R1 is H, C1-10 alkyl, C 1-10 alkoxyl, C5-20 aryl or heteroaryl or C5-20 aroxyl or heteroaroxyl (preferably methyl and ethyl) X is O, NH, or NR (preferably O) Y is (CH2)n , where n = 1, 2, 3, 4 or 5 (preferably n = 2 and 3) or Y = aryl or heteroaryl (preferably para-phenyl) A = CH, or N (preferably CH) and B = CH=CH, O, S, NH, or NR (preferably CH=CH) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, polymorphs or metabolites, thereof.Linvention concerne des promédicaments dhydrazines de sulfonyle porteurs de phosphate représentés par les formules (I), (II), (III) et (IV). On décrit aussi des compositions pharmaceutiques et des utilisations correspondantes pour le traitement du cancer. Les promédicaments sentendent aussi de leurs énantiomères, stéréoisomères et tautomères, y compris leurs sels, solvates et métabolites de toutes phases pharmaceutiquement acceptables. On les active de préférence dans les tumeurs hypotoxiques et on peut les utiliser seuls ou en combinaison avec dautres agents anticancéreux ou en photothérapie ou radiothérapie. Lorsque R = C1-10 alkyle ou C1-10 haloalkyle (de préférence, ne contenant pas plus de 5 groupes halogènes, de préférence 2-chloroéthyle) R et R sont indépendamment C1-10 alkyle ou ary
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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