Described herein are compositions, methods, and systems for modulating Notch receptor activation. Aspects of the invention relate to synthetic proteins comprising at least a Notch NRR (Negative Regulatory Region)-binding scFV fused to a transmembrane domain. Another aspect of the invention relates to a drug-dependent synthetic protein. Engineered cells comprising the synthetic protein are additionally described herein.L'invention concerne des compositions, des méthodes et des systèmes pour moduler l'activation d'un récepteur Notch. Certains aspects de l'invention concernent des protéines synthétiques comprenant au moins un scFV de liaison de NRR (région régulatrice négative) par Notch fusionné à un domaine transmembranaire. Un autre aspect de l'invention concerne une protéine synthétique dépendante du médicament. L'invention concerne en outre des cellules ingéniérisées comprenant la protéine synthétique.