The transmembrane E3 ubiquitin ligases ZNRF3 and RNF43 are negative regulators of &bgr；-catenin and the Wnt signaling pathway in eukaryotic cells. The activity of ZNRF3 can be modulated by antibody binding to its extracellular domain, thus causing an increase in Wnt signaling. The ZNRF3 antagonizing antibodies can be used to treat diseases with low Wnt signaling, such as short bowel syndrome, osteoporosis, diabetes, neurodegenerative diseases, and mucositis. In addition, the antagonizing antibodies of the invention can be used to enhance Wnt signaling for tissue repair and wound healing.Les ubiquitine ligases E3 transmembranaires ZNRF3 et RNF43 sont des régulateurs négatifs de la bêta-caténine et la voie de signalisation Wnt dans des cellules eucaryotes. L'activité de ZNRF3 peut être modulée par liaison d'un anticorps à son domaine extra cellulaire, provoquant ainsi une augmentation de la signalisation Wnt. Les anticorps antagonistes du ZNRF3 peuvent être utilisés pour traiter des maladies présentant une faible signalisation Wnt comme le syndrome du grêle court, l'ostéoporose, le diabète, les maladies neurodégénératives et les mucosités. En outre, les anticorps antagonistes selon l'invention peuvent être utilisés pour augmenter la signalisation Wnt pour la réparation des tissus et la cicatrisation.
