The present invention relates to a combination preparation comprising clopidogrel and aspirin, which comprises granules coated with a clopidogrel layer as an immediate-release layer and aspirin granules coated with an enteric layer in an encapsulated capsule. The present invention provides a method for preventing the closure of clopidogrel and aspirin by blocking the eutectic phenomenon and preventing the change of the drug content, the elution property and the bioequivalence in the short term, In addition, it has an effect of preventing the gastric wall injury by coating the aspirin with the enteric layer. In order to improve the stability of clopidogrel and its salts which are sensitive to moisture, the production of clopidogrel flexible substances was minimized without changing the elution amount of clopidogrel including the moisture-proof coating layer. In addition, since the present invention can significantly reduce the amount of residual solvent contained in clopidogrel without going through an additional manufacturing process such as a drying process, the production cost can be reduced by a simple process.본 발명은 클로피도그렐과 아스피린을 포함하는 복합제제에 관한 것으로, 클로피도그렐층을 속방보호층으로 코팅한 과립과 아스피린층을 장용층으로 코팅한 아스피린 과립을 캡슐에 담은 복합제제에 관한 것이다. 본 발명은 클로피도그렐과 아스피린의 물리적 접촉을 차단함으로써, 공융(eutectic)현상을 원천적으로 차단하여, 단기적으로 제제의 함량, 용출특성, 생물학적 동등성(bioequivalence)의 변화를 방지하고, 장기적으로 제제의 안정성을 제고할 뿐만 아니라, 아스피린을 장용층으로 코팅하여 위벽 손상을 예방하는 효과가 있다.또한, 수분에 민감한 클로피도그렐 및 그의 염의 안정성 향상을 위해 방습코팅층을 포함하여 클로피도그렐 용출량에는 변화없이 클로피도그렐 유연물질의 생성을 최소화하였다.또한, 본 발명은 건조처리와 같은 제조상의 부가 공정을 거치지 않고도 클로피도그렐에 함유된 잔류 용매량을 현저히 감소시킬 수 있기 때문에, 간단한 공정으로 생산 비용을 절감하는 효과가 있다.
