To provide antibodies having an antagonistic action to IL-33, particularly isolated human anti-IL-33 neutralizing monoclonal antibodies or fragments of the antibodies, in which the amino acid sequence in a framework region is an amino acid sequence of a germline or an amino acid sequence of combination thereof.SOLUTION: Epitopes are identified for multiple anti-IL-33 monoclonal antibodies, a human anti-IL-33 neutralizing monoclonal antibody is obtained, further a mutation is introduced into its complementarity determining region, and thereby a complementarity determining region with high binding affinity to IL-33 is identified. By using the identified complementarity determining region, a human anti-IL-33 neutralizing monoclonal antibody in which the amino acid sequence of the framework region is the amino acid sequence of the germline amino acid sequence or a combination thereof is obtained.SELECTED DRAWING: Figure 2【課題】ＩＬ－３３に対しアンタゴニスト作用を有する抗体、特にフレームワーク領域のアミノ酸配列が生殖系列のアミノ酸配列またはその組合せのアミノ酸配列である、単離したヒト抗ＩＬ－３３中和モノクローナル抗体またはその抗体のフラグメントを提供することを目的とする。【解決手段】複数の抗ＩＬ－３３モノクローナル抗体について、エピトープを同定し、ヒト抗ＩＬ－３３中和モノクローナル抗体を取得し、さらにその相補性決定領域に変異を導入することにより、ＩＬ－３３に結合性の高い相補性決定領域を特定した。特定した相補性決定領域を用いることにより、フレームワーク領域のアミノ酸配列が生殖系列のアミノ酸配列またはその組合せのアミノ酸配列である、ヒト抗ＩＬ－３３中和モノクローナル抗体を取得した。【選択図】図２
