Provided is a pharmaceutical composition used for the treatment of refractory heart tissue fibrosis heart disease associated with chronic heart failure. It consists of proteolytic enzyme inhibitors, thromboxane A2 biosynthesis enzyme inhibitors and antagonists, phosphodiesterase (PDE) inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, HMG-CoA reductase inhibitors, and antifibrotic agents as active ingredients. A pharmaceutical composition (including these biodegradable polymer-encapsulated sustained-release preparations) used for the treatment of intractable cardiac tissue fibrosis associated with chronic heart failure, using at least one selected from the group.慢性心不全を伴う難治性心臓組織線維化心疾患の治療のために用いられる医薬組成物を提供する。 有効成分として、蛋白分解酵素阻害剤、トロンボキサンA2生合成酵素阻害剤及びその拮抗剤、ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、HMG－CoA還元酵素阻害剤、並びに抗線維化剤からなる群より選択される少なくとも一種を用いる、慢性心不全を伴う難治性心臓組織線維化疾患の治療のために用いられる医薬組成物（これらの生体分解性高分子内包持続性製剤を含む）。
