The present invention provides methods of inhibiting orthopoxvirus replication and/or treating orthopoxvirus infection with certain nucleoside compounds and derivatives thereof. These compounds are particularly useful as inhibitors of vaccinia virus and variola virus replication and/or for the treatment of vaccinia virus and variola virus infection. The nucleoside compounds may be administered alone or in combination with other agents active against orthopoxvirus infection, in particular against vaccinia virus or variola virus infection. Another aspect of the present invention provides for the use of such nucleoside compounds in the manufacture of a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection. Yet a further aspect of the present invention provides such nucleoside compounds for use as a medicament for the inhibition of orthopoxvirus replication and/or for the treatment of orthopoxvirus infection.La présente invention a trait à des procédés dinhibition de la réplication de lorthopoxvirus et/ou le traitement de linfection par lorthopoxvirus avec certains composés de nucléoside et leurs dérivés. Ces composés sont particulièrement utiles en tant quinhibiteurs de linfection par le virus de la vaccine et le virus de la variole. Les composés de nucléoside peuvent être administrés seuls ou en combinaison avec dautres agents actifs contre linfection par lorthopoxvirus, notamment contre linfection par le virus de la vaccine et le virus de la variole. Un autre aspect de la présente invention a trait à lutilisation de tels composés de nucléoside dans la fabrication dun médicament destiné à linhibition de lorthopoxvirus. Encore un autre aspect de la présente invention a trait de tels composés utiles en tant que médicament pour linhibition de la réplication de lorthopoxvirus et/ou pour le traitement dinfection par lorthopoxvirus.