DÉGRADATION DE LA KINASE 8 CYCLINE-DÉPENDANTE (CDK8) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE CDK8 AVEC UN LIGAND DE TYPE LIGASE E3 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
GRAY, Nathanael,ZHANG, Tinghu,OLSON, Calla M.,LIANG, Yanke,KWIATKOWSKI, Nicholas
申请号：
USUS2017/028948
公开号：
WO2017/185034A1
申请日:
2017.04.21
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present application provides bifunctional compounds of Formula (la) or (lb): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, which act as protein degradation inducing moieties for cyclin-dependent kinase 8 (CDK8). The present application also relates to methods for the targeted degradation of CDK8 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-bindmg moiety to a ligand that is capable of binding to CDK8 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by CDK8.La présente demande concerne des composés bifonctionnels de formule (Ia) ou (Ib) : ou ligand de ciblage ou sel pharmaceutiquement acceptable, hydrate, solvate, promédicament, stéréoisomère ou tautomère de ceux-ci, qui agissent comme des fragments induisant la dégradation protéique pour la kinase 8 cycline-dépendante (CDK8). Des procédés de dégradation ciblée de CDK8 par utilisation des composés bifonctionnels qui lient un fragment se liant à un fragment d'ubiquitine ligase à un ligand capable de se lier à CDK8 et peuvent être utilisés dans le traitement des troubles modulés par CDK8 sont en outre décrits.
