THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
CHOU, Janice, J.
申请号：
USUS2018/015957
公开号：
WO2018/140946A1
申请日:
2018.01.30
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Recombinant viruses, such as adeno-associated virus (rAAV) or lentivirus, for the treatment of glycogen storage disease type lb (GSD-Ib) are described. The recombinant viruses use either the human glucose-6-phosphatase (G6PC) promoter/enhancer (GPE) or the minimal human G6PT promoter/enhancer (miGT) to drive expression of human glucose-6-phosphate transporter (G6PT). The disclosed vectors are capable of delivering the G6PT transgene to the liver and correcting metabolic abnormalities in a murine model of GSD-Ib. The recombinant virus-treated mice maintained glucose homeostasis, tolerated a long fast, and did not elicit anti-G6PT antibodies. Methods of treating a subject diagnosed with GSD-Ib using the recombinant viruses is further described.L'invention concerne des virus recombinants, tels que le virus adéno-associé (rAAV) ou le lentivirus, pour le traitement de la maladie de stockage du glycogène de type Ib (GSD-Ib). Les virus recombinants utilisent soit le promoteur/amplificateur de glucose-6-phosphatase humaine (G6PC) (GPE) soit le promoteur/amplificateur G6PT humain minimal (miGT) pour entraîner l'expression du transporteur de glucose-6-phosphate humain (G6PT). Les vecteurs selon l'invention sont capables d'aministrer le transgène G6PT au foie et de corriger des anomalies métaboliques dans un modèle murin de GSD-Ib. Les souris traitées par des virus recombinants ont maintenu l'homéostasie du glucose, toléré un long jeûne, et n'ont pas provoqué d'anticorps anti-G6PT. L'invention concerne également des procédés de traitement d'un sujet diagnostiqué avec GSD-Ib au moyen des virus recombinants.
