This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of hyperphenylalaninemias such as phenylketonuria (PKU). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human phenylalanine hydroxylase (PAH), functional fragments thereof (e.g., those comprising the catalytic domain or the catalytic domain and the tetramerization domains), and fusion proteins comprising PAH. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of PAH expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease abnormal accumulation of phenylalanine associated with deficient PAH activity in subjects.La présente invention concerne une thérapie par ARNm pour le traitement d'hyperphénylalaninémies telles que la phénylcétonurie (PCU). Les ARNm destinés à être utilisés dans l'invention, lorsqu'ils sont administrés in vivo, codent pour la phénylalanine hydroxylase humaine (PAH), leurs fragments fonctionnels (par exemple, ceux comprenant le domaine catalytique ou le domaine catalytique et les domaines de tétramérisation), et des protéines de fusion comprenant une PAH. Les ARNm de l'invention sont de préférence encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (NPL) pour permettre une administration efficace aux cellules et/ou aux tissus chez des sujets, lorsqu'ils sont administrés à ces derniers. Les thérapies par ARNm de l'invention augmentent et/ou restaurent des niveaux déficients d'expression et/ou d'activité de PAH chez des sujets. Les thérapies par ARNm de l'invention diminuent en outre l'accumulation anormale de phénylalanine associée à une activité de PAH déficiente chez des sujets.
