The invention provides methods to prepare protein conjugates from proteins having at least two cysteines. In one embodiment, a protein with a disulfide linkage is reduced to provide two free cysteines for reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant, linking the sulfur atoms of the two cysteines together. The ketone inserted between the sulfur atoms is then used to form a Schiff base to an aminated payload molecule, thus conjugating the protein to a payload. In another embodiment, two cysteine residues are tied together by reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant. The linkage between the sulfur atoms in each case holds the protein or peptide in a constrained conformation, while also providing a convenient place for attaching a payload with good specificity and efficiency.L'invention concerne des procédés de préparation de conjugués protéiques à partir de protéines ayant au moins deux cystéines. Dans un mode de réalisation, une protéine ayant une liaison disulfure est réduite pour fournir deux cystéines libres pour la réaction avec un 1,3-dihaloacétone ou un réactif similaire, liant les atomes de soufre des deux cystéines ensemble. La cétone insérée entre les atomes de soufre est ensuite utilisée pour former une base de Schiff sur une molécule à charge aminée, conjuguant ainsi la protéine à une charge. Dans un autre mode de réalisation, deux résidus cystéines sont liés ensemble par réaction avec un 1,3-dihaloacétone ou un réactif similaire. La liaison entre les atomes de soufre dans chaque cas maintient la protéine ou le peptide dans une conformation contrainte, tout en fournissant également un emplacement pratique pour fixer une charge avec une bonne spécificité et une bonne efficacité.
