러지 죤,델피노 프랭크,하버 로릭,스미스 에릭,커쉬너 제시카 알,크로포드 앨리슨,니톨리 토마스
申请号：
KR1020197010778
公开号：
KR1020190067807A
申请日:
2017.09.22
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
Proteins known as the 6-transverse epithelial antigen 2 (STEAP2) of the prostate are highly expressed in prostate cancer and are associated with the expression of other prostate cancer-related genes. The present invention provides novel full length human IgG antibodies that bind to human STEAP2 (monospecific antibodies). The present invention also provides a novel bispecific antibody (bsAb) that binds both STEAP2 and CD3 in the presence of STEAP2-expressing tumor and activates T cells through the CD3 complex. According to a particular embodiment, the invention provides a method for the production of a bispecific antigen-binding molecule comprising a first antigen-binding domain specifically binding to human and monkey CD3, and a second antigen- binding molecule specifically binding to human STEAP2 Lt； / RTI >； In certain embodiments, bispecific antigen-binding molecules of the invention can inhibit the growth of tumors expressing STEAP2. The bispecific antigen-binding molecules of the invention are useful for the treatment of prostate diseases and disorders in which an upregulated or induced STEAP2-targeted immune response is desirable and / or therapeutically beneficial. For example, bispecific antibodies of the invention are useful for the treatment of prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer. The present invention also includes an anti-STEAP2 antibody drug conjugate that inhibits tumor growth in vivo.전립선의 6회 막횡단 상피 항원 2(STEAP2)로 알려진 단백질은 전립선 암에서 고도로 발현되며 다른 전립선 암-관련 유전자의 발현과 관련이 있다. 본 발명은 인간 STEAP2(단일특이적 항체)에 결합하는 신규한 전장 인간 IgG 항체를 제공한다. 본 발명은 또한 STEAP2-발현 종양의 존재 하에 STEAP2 및 CD3 모두에 결합하고 CD3 복합체를 통해 T 세포를 활성화시키는 신규한 이중특이적 항체(bsAb)를 제공한다. 특정 구현예에 따르면, 본 발명은 인간 및 원숭이 CD3에 특이적으로 결합하는 제 1 항원-결합 도메인, 및 인간 STEAP2에 특이적으로 결합하는 제 2 항원-결합 분자를 포함하는 이중특이적 항원-결합 분자를 제공한다. 특정 구현예에서, 본 발명의 이중특이적 항원-결합 분자는 STEAP2를 발현하는 종양의 성장을 억제할 수 있다. 본 발명의 이중특이적 항원-결합 분자는 상향조절되거나 유도된 STEAP2-표적화된 면역 반응이 바람직하고/하거나 치료적으로 유익한 전립선 질환 및 장애의 치료에 유용하다. 예를 들어, 본 발명의 이중특이
