SPRETER VON KREUDENSTEIN, Thomas,DIXIT, Surjit Bhimarao,LARIO, Paula Irene,ESCOBAR-CABRERA, Eric,BOULANGER, Martin J.,SUITS, Michael D.l.
申请号：
CACA2013/050832
公开号：
WO2014/067011A1
申请日:
2013.10.31
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
Disclosed are the atomic coordinates of compositions comprising Fc heterodimer proteins in crystalline form derived from high resolution x-ray diffraction. Further disclosed are systems and methods for using all or a portion of these atomic coordinates to identify and design improved Fc heterodimer proteins. Further disclosed are compositions comprising a mixture of (i) a solubilized Fc heterodimer protein and (ii) a mother liquor solution. The mother liquor solution comprises between 2% and 10% (v/v) ethylene glycol, between 10% and 25% (w/v) polyethylene glycol having an average molecular weight of between 2000 Daltons and 10000 Daltons, and between 0.05 M and 0.40 M ammonium iodide. Further disclosed are systems and methods of identifying a mutation which promotes heterodimeric Fc chain pair formation in which structure based modeling is performed to identify a candidate mutation to an Fc chain using all or a portion of the disclosed three-dimensional atomic coordinates.La présente invention concerne les coordonnées atomiques de compositions comprenant des protéines Fc hétérodimères sous forme cristalline dérivées dune diffraction des rayons X à haute résolution. Linvention concerne également des systèmes et des méthodes dutilisation de tout ou partie de ces coordonnées atomiques pour identifier et concevoir des protéines Fc hétérodimères. Linvention concerne en outre des compositions comprenant un mélange (i) dune protéine Fc hétérodimère solubilisée et (ii) dune solution de liqueur mère. La solution de liqueur mère comprend entre 2 % et 10 % (v/v) déthylène glycol, entre 10 % et 25 % (p/v) de polyéthylène glycol de poids moléculaire moyen entre 2000 daltons et 10 000 daltons et entre 0,05 M et 0,40 M diodure dammonium. Linvention concerne encore des systèmes et des méthodes didentification dune mutation qui favorise la formation dune paire de chaînes Fc hétérodimère dans lesquels une modélisation basée sur la structure est réalisée pour identifier une mutation
