The present invention provides an efficient and economical process for the synthesis of ibrutinib and its intermediates. The present invention advantageously includes a characteristic biphasic acylation reaction system that allows easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and washing steps. Isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the production of amorphous forms of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the production methods described herein is a homogeneous solution of ibrutinib and DMSO and can be used directly for the formation of amorphous polymorphs. In some embodiments, the isolated ibrutinib is a solid ibrutinib. Solid ibrutinib can also be used to form amorphous ibrutinib.本発明は、効率的且つ経済的に改良されたイブルチニブ及びその中間体の合成方法を提供する。本発明は、有利には、追加の抽出及び洗浄工程を伴うことなく反応混合物からイブルチニブを容易に分離することを可能にする特徴的な二相性アシル化反応系を含む。本明細書に記載の方法を用いて形成された単離されたイブルチニブは、非晶質形態のイブルチニブの製造に有用であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の製造方法によって製造された単離されたイブルチニブは、イブルチニブとDMSOとの均質な溶液であり、非晶質多形の形成に直接使用され得る。いくつかの実施形態では、単離されたイブルチニブは固体のイブルチニブである。固体のイブルチニブは、非晶質のイブルチニブの形成にも使用することができる。
