Biological macromolecules have tremendous potential for the treatment of disease of the central nervous system (CNS), however, the presence of the blood brain barrier (BBB) makes achieving a therapeutically relevant antibody concentration extremely challenging. Antibodies with enhanced neutral pH affinity for the neonatal Fc receptor demonstrate improved accumulation in the brain. Variants disclosed herein also enhanced exposure in engineered mouse models. Using an anti-BACE1 antibody, these Fc variants significantly reduced the levels of brain Abeta.Les macromolécules biologiques ont un énorme potentiel pour le traitement d'une maladie du système nerveux central (SNC). Toutefois, la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE) rend l'obtention d'une concentration d'anticorps thérapeutiquement appropriée extrêmement stimulante. Des anticorps à affinité de pH neutre améliorée pour le récepteur Fc néonatal présentent une accumulation améliorée dans le cerveau. Des variants décrits dans la description de la présente invention permettent également d'améliorer l'exposition chez des modèles de souris modifiés. À l'aide d'un anticorps anti-BACE1, ces variants de Fc réduisent significativement les taux d'amyloïdes beta du cerveau.
