This invention pertains to pharmaceutical composition comprising a plurality of multi-layered beads having an oxycodone layer and a sequestering subunit comprising a naltrexone and a blocking agent, in particular pharmaceutical compositions comprising a higher level of naltrexone, and related compositions and methods of use, such as in the prevention of abuse of a therapeutic agent. The compositions of the present invention also have a long T max for oxycodone release and a flatter release profile of oxycodone over time.Esta invención pertenece a una composición farmacéutica que comprende una pluralidad de perlas multi-capa que tienen una capa de oxicodona y una subunidad secuestrante que comprende una naltrexona y un agente de bloqueo, en particular las composiciones farmacéuticas comprenden un mayor nivel de naltrexona, y composiciones y métodos de uso, tal como en la prevención del abuso de un agente terapéutico. Las composiciones de la presente invención poseen también un prolongado Tmax para liberación de oxicodona y un perfil de liberación de oxicodona más uniforme con el paso del tiempo.