BOERMAN, Otto C.,HESKAMP, Sandra,CHANG, Chien-Hsing,MCBRIDE, William J.,GOLDENBERG, David M.
申请号：
USUS2015/060890
公开号：
WO2016/111751A1
申请日:
2015.11.16
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods and compositions for pretargeting delivery of alpha-emitting radionuclides, such as213Bi or225Ac to a target cell or tissue, such as a cancer cell or a tumor. In preferred embodiments, the pretargeting method comprises: a) administering a bispecific antibody comprising at least one binding site for a tumor-associated antigen (TAA) and at least one binding site for a hapten and b) administering a hapten-conjugated targetable construct that is labeled with an alpha-emitting radionuclide. More preferably, the bispecific antibody is rapidly internalized into the target cell, along with the radionuclide. In most preferred embodiments, the bispecific antibody is made as a dock-and-lock (DNL) complex.La présente invention concerne des méthodes et des compositions pour une administration de préciblage de radionucléides émetteurs alpha 213Bi ou 225Ac vers une cellule ou un tissu cibles, tels quune cellule cancéreuse ou une tumeur. Dans les modes de réalisation préférentiels, la méthode de préciblage comprend : a) ladministration dun anticorps bispécifique comprenant au moins un site de liaison à un antigène associé à une tumeur (TAA) et au moins un site de liaison à un haptène et b) ladministration dune construction pouvant être ciblée conjuguée à un haptène, et marquée avec un radionucléide émetteur de rayonnement alpha. De façon plus préférentielle, lanticorps bispécifique est rapidement internalisé dans la cellule cible, avec le radionucléide. Dans les modes de réalisation les plus préférentiels, lanticorps bispécifique est obtenu par la méthode "dock-and-lock" (DNL).
