Verfahren für die Herstellung eines modifizierten Nukleinsäuremoleküls umfassend einen Nukleinsäure-Teil und einen Nicht-Nukleinsäure-Teil, durch Umsetzen eines ersten Reaktanten und eines zweiten Reaktanten, wobei der erste Reaktant den Nicht-Nukleinsäure-Teil und eine Carboxyl-Gruppe umfasst, und wobei der zweite Reaktant ein aminomodifiziertes Nukleinsäuremolekül ist umfassend den Nukleinsäure-Teil und eine Aminomodifikation umfassend eine Amino-Gruppe, die an den Nukleinsäure-Teil gebunden ist, wobei das Verfahren die folgenden Schritten umfasst:a) Aktivieren des ersten Reaktanten, bevorzugterweise Aktvieren der Carboxyl-Gruppe des ersten Reaktanten, mit einem Kondensationsreagenz in einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, undb) Umsetzen des aktivierten ersten Reaktanten, bevorzugterweise der aktivierten Carboxyl-Gruppe des ersten Reaktanten, von Schritt a) mit dem zweiten Reaktanten, bevorzugt der Amino-Gruppe der Aminomodifikation des aminomodifizierten Nukleinsäuremoleküls, der in Wasser oder einer Mischung aus einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel und Wasser gelöst ist, wobei das modifizierte Nukleinsäuremolekül gebildet wird.A process for the preparation of a modified nucleic acid molecule comprising a nucleic acid portion and a non-nucleic acid portion, by reacting a first reactant and a second reactant, wherein the first reactant comprises the non-nucleic acid portion and a carboxyl group, and wherein the second reactant is an amino-modified nucleic acid molecule comprising the nucleic acid portion and an amino-modification comprising an amino group attached to the nucleic acid portion, the method comprising the steps of: a) activating the first reactant, preferably activating the carboxyl group and b) reacting the activated first reactant, preferably the activated carboxyl group of the first reactant, from step a) with the second reactant, preferably the amino group of the amino modification of the first reactant, with
