ELISSEEFF, Jennifer H.,YAREMA, Kevin,COBURN, Jeannine,AICH, Udayanath
申请号：
USUS2014/023316
公开号：
WO2014/164723A1
申请日:
2014.03.11
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
A new class of molecules, C1-OH tributanoylated hexosamines, including, for example, Ga1NAc, G1cNAc and ManNAc, are demonstrated to increase cartilage-like tissue accumulation by IL- 1β-stimulated chondrocytes. Furthermore, all three molecules reduced NFKB1 and ΙκΒα driven gene expression, consistent with NFκB inhibitory properties of these analogs. Ga1NAc-a exposure produced the greatest ECM accumulation by IL-Ιβ- stimulated chondrocytes. However, Ga1NAc-a exposure produced an opposite effect on MSC exposure, where a decrease in ECM accumulation was observed. These findings are in support of the function of NFκB signaling during limb development and growth plate chondrogenesis. The present invention shows the capability of this new class of hexosamine analogs as disease-modifying agents for treating cartilage damage.Linvention concerne une nouvelle classe de molécules, des hexosamines tributanoylées en C1-OH, comprenant, par exemple, Ga1NAc, G1cNAc et ManNAc, dont il est démontré quelles augmentent laccumulation de tissus de type cartilage par lintermédiaire de chondrocytes stimulés par lIL-1β. De plus, les trois molécules réduisent lexpression génique due à NFKB1 et ΙκΒα, en accord avec les propriétés inhibitrices de NFκB de ces analogues. Lexposition à Ga1NAc-a produit la plus grande accumulation dECM par chondrocytes stimulés par lIL-1β. Toutefois, lexposition à Ga1NAc-a produit un effet opposé sur lexposition aux MSC, alors quune diminution de laccumulation dECM a été observée. Ces découvertes soutiennent la fonction de signalisation de NFκB durant le développement dun membre et la chondrogénèse de plaque de croissance. La présente invention révèle la possibilité dutiliser cette nouvelle classe danalogues hexosamine comme agents modificateurs de maladie pour le traitement de lésions du cartilage.
