UNIVERSITY OF VIRGINIA PATENT FOUNDATION;CASTILLA, Lucio, Hernan;PULIKKAN, John, Anto
发明人:
BUSHWELLER, John, H.,ILLENDULA, Anuradha
申请号:
USUS2019/033889
公开号:
WO2019/226975A1
申请日:
2019.05.24
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要:
This invention relates to methods and compositions for treatment of inv (16) leukemia and particularly to treatment of acute myeloid leukemia. Disclosed is a method of treating inv (16) leukemia comprising the step of administering to a subject in need thereof a therapeutically effective combination of a) a compound of the formula (1) (1) and b) a BRD4 inhibitor selected from the group consisting of JQ1, CeMMECZ, l-BET 151 (or GSK1210151A), l-BET 762 (or GSK525762), PFI-1, bromosporine, OTX-015 (or MK-8628), TEN-010, CPI- 203, CPI-0610, RVX-208, BI2536, TG101348, LY294002, ABBV-075 (or mivebresib), FT-1101, ZEN003694, pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. The therapeutically effective combination synergistically inhibits proliferation of inv (16) leukemia cells. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective combination of the compound of formula (1) and the BRD4 inhibitor and a pharmaceutically acceptable excipient.L'invention concerne des procédés et des compositions pour le traitement de la leucémie inv (16) et en particulier pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë. L'invention concerne un procédé de traitement de la leucémie inv (16) comprenant l'étape d'administration à un sujet qui en a besoin d'une combinaison thérapeutiquement efficace a) d'un composé de formule (1) et b) d'un inhibiteur de BRD4 choisi dans le groupe constitué par JQ1, CeMMECZ, l-BET 151 (ou GSK1210151A), l-BET 762 (ou GSK525762), PFI-1, bromosporine, OTX-015 (ou MK-8628), TEN-010, CPI-203, CPI-0610, RVX-208, BI2536, TG101348, LY294002, ABBV-075 (ou mivebrésib), FT-1101, ZEN003694, des sels pharmaceutiquement acceptables et des mélanges de ceux-ci. La combinaison thérapeutiquement efficace inhibe de manière synergique la prolifération des cellules leucémiques inv (16). Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant une combinaison thérapeutiquement efficace du composé de formule (1)