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ANTIBODY-DRUG CONJUGATES (ADCS) OF KSP INHIBITORS WITH AGLYCOSYLATED ANTI-TWEAKR ANTIBODIES
专利权人:
发明人:
申请号:
HK18104591.5
公开号:
HK1245108A
申请日:
2018.04.09
申请国别(地区):
HK
年份:
2018
代理人:
摘要:
Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Substanzen bereitzustellen, die nach Verabreichung in relativ geringer Konzentration eine apoptotische Wirkung zeigen und damit für die Krebstherapie nützlich sein können. Zur Lösung dieser Aufgabe stellt die Erfindung Konjugate eines aglycosylierten bzw. Aglycosyl-anti-TWEAKR-Antikörpers mit KSP-Inhibitoren der Formel (I) bereit, wobei eine oder mehrere der Verbindungen der Formel (I) mit dem Antikörper über einen Linker L verbunden ist bzw. sind. Aglycosylierte Antikörper sind Antikörper, die keine Glycane an der konservierten N-Bindungsstelle in der CH2-Domäne der Fc-Region aufweisen. Der Antikörper ist vorzugsweise ein humaner, humanisierter oder chimärer monoklonaler Antikörper. Besonders bevorzugt ist ein anti-TWEAKR-Antikörper, der spezifisch an die Aminosäure D in Position 47 (D47) von TWEAKR (SEQ ID NO:169) bindet, insbesondere der anti-TWEAKR-Antikörper TPP-2658.The aim of the present invention is to provide substances which show an apoptotic effect after administration in a relatively low concentration and can thus be useful for cancer therapy. To achieve this aim, the invention provides conjugates of an aglycosylated or aglycosyl anti-TWEAKR antibody with KSP inhibitors of formula (I), wherein one or more of the compounds of formula (I) is or are connected to the antibody via a linker L. Aglycosylated antibodies are antibodies which have no glycans at the preserved N-binding site in the CH2 domain of the Fc region. The antibody is preferably a human, humanised or chimeric monoclonal antibody. More preferably, the antibody is an anti-TWEAKR antibody, which specifically binds to the amino acid D in position 47 (D47) of TWEAKR (SEQ ID NO:169), in particular the anti-TWEAKR antibody TPP-2658.Linvention concerne la production de substances qui, après avoir été administrées à faible concentration, présentent une action apoptotique et peuvent ainsi être utiles en oncothérapie. Pour atteindre cet objectif, linventio
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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