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Peptide ligand for binding MT1-MMP
专利权人:
バイスクルテクス・リミテッド
发明人:
トイフェル,ダニエル,マッド,ジェンマ,パヴァン,シルヴィア
申请号:
JP2019555716
公开号:
JP2020514403A
申请日:
2017.12.20
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
Two diaminopropionic acid (Dap) or N-alkyldiaminopropionic acid (N-AlkDap) residues separated by at least two loop sequences and a third residue selected from cysteine, Dap or N-AlkDap. A peptide ligand specific for MT1-MMP comprising a polypeptide comprising a group and a molecular scaffold, the peptide being by covalent alkylamino linkage to a Dap or N-AlkDap residue of the polypeptide, and When the third residue is cysteine, it is linked to the scaffold by a covalent thioether linkage with cysteine, so that two polypeptide loops are formed on the molecular scaffold and the peptide ligand is of formula (II) : -A 1 -X 1 -U / O 2 -X 3 -X 4 -G 5 -A 2 -E 6 -D 7 -F 8 -Y 9 -X 10 -X 11 -A 3 - ( SEQ ID NO: 1 ) (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A 1 , A 2 and A 3 are independently cysteine, L-2,3-diaminopropionic acid (Dap), N-beta-. Alkyl-L-2,3-diaminopropionic acid (N-AlkDap), or N-beta-haloalkyl-L-2,3-diaminopropionic acid (N-HAlkDap), provided that A 1 , A 2 , and Provided that at least one of A 3 is Dap, N-AlkDap or N-HAlkDap; X represents any amino acid residue; U is N, C, Q, M, S and T Represents a polar, uncharged amino acid residue; O represents a non-polar, aliphatic amino acid residue selected from G, A, I, L, P and V) Including a peptide ligand.少なくとも2つのループ配列によって分離されている、2つのジアミノプロピオン酸(Dap)またはN-アルキルジアミノプロピオン酸(N-AlkDap)残基と、システイン、DapまたはN-AlkDapから選択される第3の残基とを含むポリペプチドと、分子足場とを含むMT1-MMPに特異的なペプチドリガンドであって、ペプチドが、ポリペプチドのDapまたはN-AlkDap残基との共有結合によるアルキルアミノ連結によって、かつ第3の残基がシステインである場合、システインとの共有結合によるチオエーテル連結によって足場に連結しており、その結果、2つのポリペプチドループが分子足場上に形成され、ペプチドリガンドが、式(II):-A1-X1-U/O2-X3-X4-G5-A2-E6-D7-F8-Y9-X10-X11-A3-(配列番号1)(II)またはその薬学的に許容される塩(式中A1、A2、およびA3は、独立して、システイン、L-2,3-ジアミノプロピオン酸(Dap)、N-ベータ-アルキル-L-2,3-ジアミノプロピオン酸(N-AlkDap)、またはN-ベータ-ハロアルキル-L-2,3-ジアミノプロピオン酸(N-HAlkDap)であり、但し、A1、A2、およびA3のうちの少なくとも1つはDap、N-AlkDapまたはN-HAlkDapであることを条件とし;Xは、任意のアミノ酸残基を表し;Uは、N、C、Q、M、SおよびTから選択される、極性の、無電荷アミノ酸残基を表し;Oは、G、A、I、L、PおよびVから選択される、非極性の、脂肪族アミノ酸残基を表す)のアミノ酸配列を含む、ペプチドリガンド。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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