Methods and compositions are provided for generating novel nucleic acid molecules through targeted spliceosome mediated RNA trans-splicing (SMaRTTM) that result in expression of a splicing isoform or variant thereof. The methods and compositions are based upon pre-trans-splicing molecules (PTMs) designed to interact with a target pre-mRNA molecule and mediate a trans-splicing reaction generating a novel chimeric RNA molecule encoding a splicing isoform for the treatment of a variety of gene isoform induced diseases such as cancer.Linvention concerne des procédés et compositions pour la génération de nouvelles molécules dacide nucléique par lintermédiaire dun trans-épissage dARN à médiation par le spliceosome (SMaRTTM) ciblé qui conduit à lexpression dune isoforme dépissage ou dun variant de celle-ci. Les procédés et compositions reposent sur des molécules de pré-trans-épissage (PTM) conçues pour interagir avec une molécule cible pré-ARNm et médier une réaction de trans-épissage générant une nouvelle molécule dARN chimérique codant pour isoforme dépissage pour le traitement dune variété de maladies induites par une isoforme génique, telles que le cancer.
