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EXOSOMES GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉS POUR LA MODULATION IMMUNITAIRE
专利权人:
UNIVERSITY OF SOUTHERN CALIFORNIA
发明人:
ZHANG, Yong
申请号:
USUS2020/025374
公开号:
WO2020/205579A1
申请日:
2020.03.27
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
Extracellular vesicles, such as exosomes, are nano-sized membranous vesicles and are widely distributed in various body fluids. These cell-derived nanoparticles are less immunogenic than artificial delivery vehicles, and engineered forms of extracellular vesicles hold great potential as novel therapeutic modalities. Acute myeloid leukemia (AML) is a common type of leukemia with poor prognosis in adults. In this disclosure, extracellular vesicles, and in particular, synthetic multivalent antibodies retargeted exosomes (SMART-Exos) were genetically engineered to display two distinct types of monoclonal antibodies on the exosomal surface. By targeting CLL-1 and T-cell CD3 receptor, the engineered extracellular vesicles were designed to redirect T cells against AML cells for killings. The anti-CD3×CLL-1 extracellular vesicles. not only bind tightly to both T-cells and CLL-1-positive AML cells, but also elicit potent antitumor immunity in a dose-dependent manner.Des vésicules extracellulaires, telles que des exosomes, sont des vésicules membraneuses de taille nanométrique et sont largement distribuées dans divers fluides corporels. Ces nanoparticules dérivées de cellules sont moins immunogènes que les véhicules d'administration artificiels, et des formes modifiées de vésicules extracellulaires conservent un potentiel important en tant que nouvelles modalités thérapeutiques. La leucémie myéloblastique aiguë (LMA) est un type commun de leucémie présentant un pronostic médiocre chez les adultes. Selon la présente invention, des vésicules extracellulaires, et en particulier, des exosomes reciblés d'anticorps multivalents synthétiques (SMART-Exo), ont été génétiquement modifiées pour présenter deux types distincts d'anticorps monoclonaux sur la surface exosomale.<;u />;<;u />;<;u />;<;u />;<;u />;<;u />; En ciblant le CLL-1 et le récepteur CD3 des lymphocytes T, les vésicules extracellulaires modifiées ont été conçues pour rediriger les lymph
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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