本发明公开了一种CD环和E螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用。CD环和E螺旋区突变的瘦素活性肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明对人源Leptin的氨基酸序列进行修饰,以提高其脂肪降解的效率。利用化学方法分别合成CD环和E螺旋区突变的瘦素活性肽,尽可能的降低蛋白质空间结构对其活性的影响,从而提高对脂肪细胞的靶向性和降解作用,实际结果表明,本发明的CD环和E螺旋区突变的瘦素活性肽的脂肪细胞降解活性明显优于阳性对照‑人源瘦素蛋白和市售药物罗格列酮,在脂肪细胞分化前期、分化期和成熟脂肪细胞期三个时期均具有明显的细胞裂解作用,并且效果显著优于H‑LEP和罗格列酮,从而为研制新型、高效、廉价的减肥和降血糖药物提供候选靶标。