ROZEMA, DAVID B.,LEWIS, DAVID L.,WAEFIELD, DARREN H.,KITAS, ERIC ARGIRIOS,HADWIGER, PHILIPP,WOLFF, JON A.,ROEHL, INGO,MOHR, PETER,HOFFMANN, TORSTEN,JAHN-HOFMANN, KERSTIN,MUELLER, HANS MARTIN,OTT, GUEN
申请号：
PE0014342013
公开号：
PE01802014A1
申请日:
2011.12.16
申请国别(地区):
PE
年份:
2014
代理人:
摘要：
Refers to a Composition of administration system of conjugate comprising conjugated RNAi to melittin (L + X - - GAL), where the melittin is a Peptide of SEQ ID Number 1, 7, 11, 51, 57, 58, 92 and 96Attached to polyethylene glycol l is a link as maleamato physiologically labile alkylated or amidobencilo carbamate lag is a ligand of asialoglycoprotein receptor (ASGPR) such as lactose, Galactose, n-acetylgalactosamine,Among others X is an integer, with a value in excess of 80% of the primary amines of RNAi is a polynucleotide of melittin RNA interference is a Hydrophobic Group as a Conglomerate of cholesterol or Galactose as a trimer of n-acetylgalactosamine.Said composition is administered to hepatocytes in vivo by providing a function of penetration of the Membrane to the Movement of the polynucleotides RNAi from outside the cell to the cell interiorSE REFIERE A UNA COMPOSICION DE SISTEMA DE ADMINISTRACION DE CONJUGADO QUE COMPRENDE EL CONJUGADO ARNi-A + MELITINA-(L-Gal)x, EN DONDE LA MELITINA ES UN PEPTIDO DE SEQ ID N� 1, 7, 11, 51, 57, 58, 92 Y 96, UNIDO A POLIETILENGLICOL L ES UN ENLACE FISIOLOGICAMENTE LABIL TAL COMO MALEAMATO DISUSTITUIDO O CARBAMATO DE AMIDOBENCILO Gal ES UN LIGANDO DEL RECEPTOR DE ASIALOGLICOPROTEINA (ASGPr) TAL COMO LACTOSA, GALACTOSA, N-ACETILGALACTOSAMINA, ENTRE OTROS x ES UN NUMERO ENTERO CON UN VALOR SUPERIOR A 80% DE LAS AMINAS PRIMARIAS DE MELITINA ARNi ES UN POLINUCLEOTIDO DE INTERFERENCIA POR ARN A ES UN GRUPO HIDROFOBICO TAL COMO COLESTEROL O UN CONGLOMERADO DE GALACTOSA TAL COMO UN TRIMERO DE N-ACETILGALACTOSAMINA. DICHA COMPOSICION SE ADMINISTRA A HEPATOCITOS IN VIVO PROPORCIONANDO UNA FUNCION DE PENETRACION DE LA MEMBRANA PARA EL MOVIMIENTO DE LOS POLINUCLEOTIDOS DE ARNi DESDE EL EXTERIOR DE LA CELULA HACIA EL INTERIOR DE LA CELULA
